Crioglobulinas y fracciones C3 y C4 del complemento

Fundamento

Las crioglobulinas son inmunoglobulinas que precipitan de manera reversible cuando el suero se enfría por debajo de la temperatura corporal y vuelven a disolverse al calentarlo. Se clasifican en tres tipos: el tipo I es una inmunoglobulina monoclonal única, asociada a discrasias de células plasmáticas; los tipos II y III son mixtos, con un componente con actividad de factor reumatoideo, y se asocian sobre todo a la infección crónica por el virus de la hepatitis C. Su detección es engañosamente simple y por eso falla tanto: todo el ensayo se juega en la preanalítica. La sangre debe extraerse en tubo sin anticoagulante previamente entibiado, transportarse y coagularse a treinta y siete grados, y centrifugarse también a esa temperatura; recién entonces el suero separado se mantiene a cuatro grados durante hasta siete días y se observa la aparición de un precipitado, que se cuantifica como criocrito por centrifugación en tubo graduado y se caracteriza por inmunofijación. Si la muestra se enfría antes de separar el suero, las crioglobulinas precipitan junto con el coágulo y el resultado da negativo en un paciente que las tiene. Las fracciones C3 y C4 del complemento se determinan aparte por nefelometría o turbidimetría, con anticuerpos específicos contra cada proteína, y se interpretan en conjunto con el hallazgo anterior: en las crioglobulinemias mixtas el consumo por la vía clásica produce un patrón característico, con C4 muy descendido y C3 normal o levemente bajo, que en un paciente con púrpura y artralgias orienta el diagnóstico antes de que el criocrito esté disponible.

Analito (qué se busca)

Crioglobulinas; complemento C3; complemento C4

Matriz (en qué muestra)

Suero de pacientes con púrpura, artralgias y neuropatía; estudio de vasculitis y de glomerulonefritis; pacientes con hepatitis C crónica; estudio de enfermedades autoinmunes con consumo de complemento

Equipamiento necesario¿Dónde lo compro?

Baño o estufa a treinta y siete grados para el transporte y la coagulación; centrífuga con rotor termostatizado a treinta y siete grados; heladera con registro de temperatura a cuatro grados; nefelómetro o analizador con canal turbidimétrico; tubos graduados para criocrito; equipo de inmunofijación.

Reactivos¿Dónde lo compro?

Antisueros específicos anti-C3 y anti-C4 con sus calibradores trazables; controles de dos niveles; reactivos de inmunofijación para tipificar la crioglobulina; solución fisiológica.

Material de laboratorio¿Dónde lo compro?

Sangre en tubo seco entibiado a treinta y siete grados; suero separado en caliente; tubo graduado para el criocrito; planilla con las temperaturas registradas en cada paso, los días de observación en frío y el resultado; datos: serología de hepatitis C, proteinograma y clínica.

Consumibles¿Dónde lo compro?

Tubos; antisueros; reactivos de inmunofijación.

Unidad

kg/m³ · criocrito en porcentaje · tipo de crioglobulina por inmunofijación (I, II o III) · C3 y C4 en mg/dL · días de observación en frío hasta la aparición del precipitado · registro de las temperaturas de extracción, transporte y centrifugación

Rango de referencia

Si la muestra se enfría antes de separar el suero, las crioglobulinas quedan en el coágulo y el resultado es negativo en un paciente que las tiene: es la causa más frecuente de falso negativo y no deja rastro

Norma que lo exige

Las guías de diagnóstico y tratamiento de la crioglobulinemia mixta y de las vasculitis; los protocolos de estudio de la hepatitis C crónica con manifestaciones extrahepáticas; los protocolos de estudio de glomerulonefritis; las normas de acreditación del laboratorio clínico

Norma que describe la técnica

Las recomendaciones de las sociedades de inmunología clínica sobre el manejo preanalítico de las crioglobulinas; las instrucciones de uso de los reactivos de C3 y C4; los procedimientos del laboratorio

Edición y vigencia de la norma

Procedimientos de inmunología clínica vigentes del laboratorio y las instrucciones de uso de los reactivos de complemento

Volumen de muestra

De 5 a 10 mL de sangre en tubo seco entibiado

Conservación y transporte

Todo el circuito hasta la separación del suero va a treinta y siete grados: tubo entibiado, transporte en contenedor térmico y centrifugación termostatizada. Recién el suero separado se lleva a cuatro grados y se observa hasta siete días antes de informar negativo.

Límite de detección típico

Criocritos del orden del 0,5 al 1 %; para C3 y C4, del orden de 5 mg/dL

Incertidumbre típica

Del 5 al 15 % relativo para C3 y C4; el criocrito es semicuantitativo

Área

Clínico/bioquímico

Fecha de última actualización: 23/9/2026