Monitoreo biológico de la exposición a solventes: metabolitos en orina por cromatografía

Fundamento

Cada solvente se metaboliza en el hígado y se elimina por la orina como uno o varios metabolitos característicos, en proporción a la dosis absorbida: el tolueno como ácido hipúrico y, más específicamente, como o-cresol; los xilenos como ácidos metilhipúricos; el benceno como ácido trans,trans-mucónico y como ácido S-fenilmercaptúrico, que es el más específico a bajas exposiciones; el estireno como ácido mandélico y fenilglioxílico. La muestra de orina se toma al final de la jornada, o al final de la semana para los metabolitos de eliminación lenta, y se analiza por cromatografía líquida con detección ultravioleta o por cromatografía líquida acoplada a espectrometría de masas en tándem, que tiene la sensibilidad y la especificidad para los niveles actuales de exposición al benceno; la cromatografía gaseosa se usa para el o-cresol y el fenol después de hidrólisis y derivatización. Los resultados se corrigen por la creatinina urinaria, que compensa la dilución de la orina, y se comparan con los índices biológicos de exposición que fija la resolución de riesgos del trabajo. Se interpretan junto con el muestreo de aire y con el cuestionario de hábitos, porque el ácido hipúrico también sube con alimentos con benzoato y el fenol con el tabaco.

Analito (qué se mide)

Metabolitos de solventes en orina: ácido hipúrico y o-cresol (tolueno), ácidos metilhipúricos (xileno), ácido trans,trans-mucónico y ácido S-fenilmercaptúrico (benceno), ácido mandélico (estireno), fenol

Matriz (en qué muestra)

Orina de fin de jornada de trabajadores expuestos a solventes en pintura, calzado, imprentas, petroquímica y estaciones de servicio

Equipamiento necesario¿Dónde lo compro?

Cromatógrafo líquido con detector ultravioleta o de arreglo de diodos; cromatógrafo líquido acoplado a espectrometría de masas en tándem; cromatógrafo gaseoso con espectrometría de masas; centrífuga; analizador de creatinina o espectrofotómetro; freezer a -20 grados.

Reactivos¿Dónde lo compro?

Patrones certificados de cada metabolito y patrones internos deuterados; solventes de grado cromatográfico; ácido clorhídrico para hidrólisis; reactivos de derivatización; reactivo de Jaffé para creatinina.

Material de laboratorio¿Dónde lo compro?

Frascos de orina de polipropileno; tubos de centrífuga; viales; filtros de jeringa; cartuchos de extracción en fase sólida.

Consumibles¿Dónde lo compro?

Patrones; solventes; cartuchos; viales; gases.

Unidad

kg/m3 · g/g de creatinina · mg/L · µg/g de creatinina para los metabolitos del benceno

Rango de referencia

Índices biológicos de exposición del orden de 1,6 g de ácido hipúrico por gramo de creatinina para tolueno, 1,5 g de ácidos metilhipúricos por gramo de creatinina para xileno y 500 µg de ácido trans,trans-mucónico por gramo de creatinina para benceno; la población no expuesta tiene ácido hipúrico hasta 1 g por gramo de creatinina

Norma que lo exige

Resolución 295/2003 del Ministerio de Trabajo, que incorpora los índices biológicos de exposición para cada solvente; Resolución SRT 37/2010 de exámenes médicos en salud, que fija los exámenes periódicos de los trabajadores expuestos; Ley 24.557 de riesgos del trabajo; Ley 19.587 y Decreto 351/79argentina e internacional

Norma que describe la técnica

Métodos NIOSH de la serie 8000 para indicadores biológicos, como NIOSH 8300 para ácido hipúrico y ácidos metilhipúricos en orina; los índices biológicos de exposición de la ACGIH con sus documentaciones; métodos de la Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) para análisis en material biológico; ISO 15189 para los laboratorios clínicosargentina e internacional

Edición y vigencia de la norma

NIOSH 8300 (1994); ACGIH TLVs and BEIs 2024

Volumen de muestra

50 mL de orina de fin de jornada en frasco de polipropileno; se registran la hora, el turno y la exposición del día

Conservación y transporte

La muestra se toma al final de la jornada de exposición, en el momento que fija cada índice biológico, y se refrigera de inmediato; para los metabolitos del benceno se congela. Las orinas muy diluidas o muy concentradas, con creatinina fuera de 0,3 a 3 g/L, se rechazan y se repite la toma. Se registran los alimentos con conservantes, el alcohol y el tabaco de las últimas 24 horas, que alteran algunos metabolitos. Los resultados son datos de salud y van al médico del trabajo con la confidencialidad que corresponde.

Límite de detección típico

10 mg/L para ácido hipúrico por HPLC; 10 µg/L para ácido trans,trans-mucónico y 0,5 µg/L para ácido S-fenilmercaptúrico por LC-MS/MS

Incertidumbre típica

±10 a 15 % relativo; la variabilidad biológica entre personas es mayor que la analítica

Área

Higiene y seguridad; Toxicología; Clínico/bioquímico

Fecha de última actualización: 9/9/2026