Control de calidad de radiofármacos emisores de positrones previo a la liberación

Fundamento

El paquete se corre en paralelo apenas termina la síntesis. La identidad y la pureza radioquímica se determinan por cromatografía líquida con detector de radiactividad en línea y ultravioleta, comparando el tiempo de retención con el del patrón no radiactivo, y por cromatografía en capa delgada como método complementario y más rápido. La pureza radionucleídica se verifica midiendo la vida media por decaimiento en el activímetro, que para el flúor 18 debe dar el valor esperado dentro de un margen, y por espectrometría gamma del pico de aniquilación y la ausencia de otros; la búsqueda de contaminantes de vida larga se completa por espectrometría tras el decaimiento, en diferido. Los solventes residuales de la síntesis —acetonitrilo, etanol, éter— se determinan por cromatografía gaseosa con espacio de cabeza en pocos minutos. El pH se mide con tira calibrada o con electrodo, y el aspecto por inspección visual. Las endotoxinas bacterianas se determinan con un sistema de cartucho de lectura rápida que da resultado en quince minutos, validado frente al método farmacopeico. La esterilidad y la integridad del filtro esterilizante se ensayan después: el filtro se verifica por punto de burbuja inmediatamente tras la filtración, y ese resultado, junto con la validación del proceso, es lo que respalda la liberación antes de tener el ensayo de esterilidad completo, que se corre igual y se documenta.

Analito (qué se mide)

Identidad y pureza radioquímica, actividad específica, solventes residuales, endotoxinas, esterilidad y pH

Matriz (en qué muestra)

Fluorodesoxiglucosa marcada con flúor 18; radiofármacos de carbono 11, nitrógeno 13 y galio 68; péptidos marcados para diagnóstico; productos de síntesis automatizada; lotes de producción de ciclotrón

Equipamiento necesario¿Dónde lo compro?

Cromatógrafo líquido con detector de radiactividad y ultravioleta; escáner de radiocromatografía; cromatógrafo gaseoso con espacio de cabeza; activímetro y espectrómetro gamma; lector rápido de endotoxinas; equipo de punto de burbuja; cabinas blindadas y celdas calientes; pH metro.

Reactivos¿Dónde lo compro?

Patrones no radiactivos de los productos; patrones de solventes residuales; cartuchos de endotoxinas y patrón de endotoxina; medios de cultivo para esterilidad; agua para inyectables libre de endotoxinas; soluciones amortiguadoras.

Material de laboratorio¿Dónde lo compro?

Viales estériles y filtros esterilizantes; jeringas blindadas; viales de espacio de cabeza; tiras de cromatografía; pinzas largas; portamuestras.

Consumibles¿Dónde lo compro?

Filtros y jeringas; viales; cartuchos de endotoxinas; guantes; gases.

Unidad

Bq · pureza radioquímica (%) · vida media medida (min) · actividad específica (GBq/µmol) · solventes residuales (mg/mL) · endotoxinas (UE/mL) · pH · punto de burbuja del filtro (kPa)

Rango de referencia

Las monografías exigen purezas radioquímicas por encima del 95 %, vida media dentro de un margen estrecho del valor teórico, solventes residuales por debajo de los límites de la guía armonizada y endotoxinas por debajo del límite calculado para la dosis máxima

Norma que lo exige

La Farmacopea Argentina, en sus monografías de radiofármacos emisores de positrones y en el capítulo de preparaciones radiofarmacéuticas; las disposiciones de la autoridad regulatoria sanitaria sobre producción de radiofármacos y sobre liberación paramétrica y condicional; las normas de la autoridad regulatoria nuclear sobre operación de ciclotrones; las buenas prácticas de fabricación aplicables a radiofármacos de positronesnorma argentina

Norma que describe la técnica

La Farmacopea Argentina y las farmacopeas de referencia en sus monografías de fluorodesoxiglucosa y de otros radiofármacos de positrones, con la lista de ensayos y sus límites; las guías de las asociaciones de medicina nuclear y las normas sobre producción de radiofármacos de vida corta; las guías sobre liberación antes de completar el ensayo de esterilidadnorma argentina

Edición y vigencia de la norma

Farmacopea Argentina y farmacopeas de referencia en sus ediciones vigentes; disposiciones regulatorias sobre radiofármacos vigentes

Volumen de muestra

Destructivo en la fracción usada. Se toman alícuotas de unos pocos décimos de mililitro del lote

Conservación y transporte

Todo el control se organiza para terminar dentro de la ventana de vida útil, con los ensayos corriendo en paralelo y con los equipos preparados y verificados antes de que termine la síntesis; una calibración pendiente retrasa la liberación y el lote se pierde. Las alícuotas se toman en condiciones asépticas del vial final ya filtrado. Los residuos se guardan para decaimiento en el área destinada. Se documenta el registro de lote completo, incluidos los ensayos que se terminan después de la liberación, y se define de antemano qué hacer si el ensayo de esterilidad resulta positivo, ya que el producto ya fue administrado.

Límite de detección típico

El ensayo rápido de endotoxinas detecta desde fracciones de unidad por mililitro; la cromatografía resuelve impurezas desde el 0,5 % de la actividad

Incertidumbre típica

Del orden del 2 al 5 % en pureza radioquímica y del 10 al 20 % en endotoxinas por el método rápido

Área

Radiología; Farmacéutico

Fecha de última actualización: 10/9/2026