Conservantes antimicrobianos en formas multidosis: contenido y eficacia

Fundamento

El contenido se determina por cromatografía líquida con detección ultravioleta, que separa y cuantifica los conservantes habituales —parabenos, cloruro de benzalconio, alcohol bencílico, clorobutanol, timerosal, ácido benzoico y sórbico— en una corrida, con extracción previa cuando la matriz es semisólida o muy grasa. El seguimiento se hace a lo largo del estudio de estabilidad y en el producto en uso, porque el conservante es de los componentes que más baja: se adsorbe en el plástico del envase, se reparte hacia la fase oleosa en emulsiones y se degrada por hidrólisis. La eficacia se demuestra con el ensayo de desafío que exige la farmacopea: el producto se inocula con una carga definida de microorganismos de referencia —bacterias grampositivas y gramnegativas, una levadura y un hongo filamentoso—, se incuba y se determina el recuento sobreviviente a intervalos fijos durante veintiocho días; el criterio exige reducciones logarítmicas mínimas en tiempos definidos y que no haya recuperación posterior, con exigencias distintas según la categoría de producto y la vía. El ensayo se hace sobre producto al inicio y al final de la vida útil, y para los envases en uso se complementa con un ensayo que reproduce el uso repetido, abriendo y dosificando el producto durante el período declarado y evaluando la contaminación acumulada.

Analito (qué se mide)

Contenido de conservantes y su eficacia durante toda la vida útil y el período de uso

Matriz (en qué muestra)

Colirios y soluciones óticas y nasales multidosis; jarabes y suspensiones orales; cremas y geles; inyectables multidosis; productos reconstituidos; preparaciones magistrales con conservante

Equipamiento necesario¿Dónde lo compro?

Cromatógrafo líquido con arreglo de diodos; cabina de flujo laminar; estufas de incubación; contador de colonias; homogeneizador; centrífuga; balanza analítica; equipo de filtración por membrana.

Reactivos¿Dónde lo compro?

Patrones de los conservantes; solventes cromatográficos; cepas de referencia certificadas; medios de cultivo y diluyentes con neutralizantes del conservante; patrones de turbidez para el inóculo.

Material de laboratorio¿Dónde lo compro?

Viales de inyección; matraces aforados; placas de Petri; pipetas estériles; frascos de inoculación; membranas.

Consumibles¿Dónde lo compro?

Solventes y patrones; medios de cultivo; placas y pipetas; guantes.

Unidad

kg/kg · contenido de cada conservante (mg/mL o %) y su evolución en la vida útil · reducción logarítmica a cada tiempo por microorganismo · cumplimiento del criterio por categoría · recuento tras el uso simulado

Rango de referencia

Los criterios exigen reducciones de varios órdenes logarítmicos en días para bacterias y una reducción menor pero sin recuperación para hongos, con exigencias más estrictas en preparaciones parenterales y oftálmicas que en orales y tópicas

Norma que lo exige

La Farmacopea Argentina, en su capítulo de eficacia de la conservación antimicrobiana, que fija el ensayo y sus criterios por categoría de producto, y en las monografías de conservantes; las disposiciones de la autoridad regulatoria sobre productos multidosis y sobre estudios de estabilidad; las normas de rotulación en cuanto a la declaración del conservante y del período de uso tras la apertura; las buenas prácticas de fabricaciónnorma argentina

Norma que describe la técnica

La Farmacopea Argentina y las farmacopeas de referencia en sus capítulos de eficacia de la conservación antimicrobiana, con las cepas, el inóculo, los tiempos y los criterios de reducción logarítmica por categoría; los métodos de valoración de conservantes por cromatografía líquida; las guías sobre estudios de estabilidad del producto en usonorma argentina

Edición y vigencia de la norma

Farmacopea Argentina y farmacopeas de referencia en sus ediciones vigentes; guías sobre estabilidad del producto en uso vigentes

Volumen de muestra

Destructivo. Se necesitan al menos cinco envases por punto para el ensayo de desafío, más los del ensayo de uso simulado

Conservación y transporte

El producto se guarda en su envase original y en las condiciones declaradas, y el ensayo se corre sobre producto de la edad correspondiente, porque la eficacia al inicio no dice nada sobre el final de la vida útil, que es justamente cuando importa. El neutralizante del conservante se valida para cada producto antes del ensayo: si no se neutraliza, el conservante sigue actuando en la placa y el recuento sale falsamente bajo, que es el error clásico de este ensayo. Las cepas se manejan con un número de pases limitado desde el lote de referencia. Se conservan los envases del ensayo de uso simulado con su registro de aperturas.

Límite de detección típico

El recuento detecta desde 10 ufc/mL según la dilución; la valoración de conservantes desde fracciones de miligramo por mililitro

Incertidumbre típica

Del orden de 0,3 unidades logarítmicas en los recuentos y del 2 al 5 % relativo en la valoración

Área

Farmacéutico; Microbiología

Fecha de última actualización: 10/9/2026