Contenido de adyuvante de aluminio en vacunas por valoración complexométrica o espectrometría

Fundamento

Las sales de aluminio —hidróxido y fosfato— son el adyuvante más usado en vacunas: retienen el antígeno en el sitio de inyección y lo liberan lentamente, lo que potencia la respuesta inmune. Su cantidad está acotada por arriba y por abajo, y las dos cosas importan: de menos, la vacuna no genera la respuesta esperada; de más, aumenta la reactogenicidad local y hay un límite regulatorio de aluminio por dosis que no se puede superar. La determinación empieza por disolver el aluminio con ácido, porque está en forma de gel insoluble, y sigue por dos caminos. El clásico es la valoración complexométrica: se agrega un exceso de EDTA, que forma un complejo estable con el aluminio, y el EDTA que sobró se valora por retorno con una solución de cinc usando un indicador metalocrómico. El moderno es la espectrometría de emisión o de absorción atómica sobre la muestra digerida, que es más rápida y permite medir a la vez otros elementos.

Analito (qué se busca)

contenido de adyuvante

Matriz (en qué muestra)

Vacunas adsorbidas en sales de aluminio; vacunas combinadas pediátricas; vacunas a virus inactivado; vacunas de polisacáridos y conjugadas; vacunas veterinarias; graneles y producto terminado

Equipamiento necesario¿Dónde lo compro?

Espectrómetro de emisión o de masas con plasma; lector de microplacas y equipo de electroforesis con inmunodetección; centrífuga refrigerada; pH metro; osmómetro; equipo de filtración por membrana en cabina de flujo laminar; lector para el ensayo de endotoxinas; cromatógrafo líquido; estufas de incubación.

Reactivos¿Dónde lo compro?

Patrones de referencia y sueros específicos; lisado de amebocitos y patrón de endotoxina; medios de cultivo y neutralizantes; ácidos de calidad para trazas y patrones de aluminio; patrones de conservantes; agua libre de endotoxinas.

Material de laboratorio¿Dónde lo compro?

Material libre de endotoxinas; membranas de filtración; microplacas; tubos de centrífuga; viales; pipetas.

Consumibles¿Dónde lo compro?

Medios y reactivos; material despirogenado; guantes; puntas libres de endotoxinas.

Unidad

kg/m³ · mg de aluminio por dosis · mg Al/mL

Norma que lo exige

La Farmacopea Argentina, en las monografías de vacunas y en los capítulos de esterilidad, endotoxinas bacterianas y ensayos de vacunas; las disposiciones de la autoridad regulatoria nacional sobre control estatal y liberación de lotes de productos biológicos; las recomendaciones de la Organización Mundial de la Salud; las buenas prácticas de fabricación de productos biológicosnorma argentina

Norma que describe la técnica

La Farmacopea Argentina y las farmacopeas de referencia en sus capítulos de vacunas para uso humano y veterinario, ensayo de esterilidad, ensayo de endotoxinas bacterianas y determinación de aluminio y de calcio en vacunas adsorbidas; las recomendaciones de la Organización Mundial de la Salud sobre requisitos de vacunas; los protocolos resumidos de producción y control de lotenorma argentina

Edición y vigencia de la norma

Farmacopea Argentina y farmacopeas de referencia en sus ediciones vigentes; recomendaciones de la Organización Mundial de la Salud vigentes

Volumen de muestra

Destructivo. Se necesitan decenas de dosis del lote para cubrir todos los ensayos con sus controles

Conservación y transporte

Se mantiene la cadena de frío entre 2 y 8 °C con registro continuo desde la recepción, y se descartan los viales con evidencia de congelación, que se detecta por el ensayo de agitación o por el aspecto del sedimento. Los viales no se agitan más de lo necesario antes de los ensayos de adsorción, ya que el equilibrio entre antígeno libre y adsorbido responde a la agitación. Todo el material que interviene en el ensayo de endotoxinas debe estar despirogenado y se verifica con controles, porque una contaminación del material da un falso positivo que frena un lote. Se conservan muestras de retención del lote por el plazo reglamentario.

Incertidumbre típica

Del orden del 5 al 10 % relativo en las determinaciones fisicoquímicas y bastante mayor en los ensayos inmunológicos de contenido de antígeno

Área

Farmacéutico; Microbiología

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Fecha de última actualización: 1/10/2026

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