Control de excipientes críticos por sus atributos funcionales

Fundamento

Los atributos funcionales dependen del rol del excipiente y se eligen en el desarrollo. En diluyentes y aglutinantes para compresión se miden la distribución de tamaño de partícula por difracción láser o por tamizado, la forma de las partículas por análisis de imagen, la densidad aparente y compactada con sus índices de fluidez, la humedad y la actividad de agua, la superficie específica por adsorción de gas, y la compactabilidad, que se caracteriza en una prensa instrumentada construyendo el perfil de dureza contra presión y analizándolo con los modelos clásicos de compactación, lo que revela si el material se deforma de manera plástica o frágil. En desintegrantes se mide la capacidad y la velocidad de hinchamiento y la eficiencia de desintegración en una formulación modelo. En lubricantes, la superficie específica y la forma polimórfica del estearato de magnesio, que cambia su eficacia y su tendencia a sobrelubricar. En polímeros de recubrimiento y de matriz, la viscosidad de una solución de concentración definida, el grado de sustitución y el peso molecular. En gelatina, la fuerza de gel y la viscosidad. El programa de control se completa siguiendo esos atributos lote a lote con gráficos de tendencia, que es lo que permite detectar una deriva del proveedor antes de que se convierta en un desvío de producción.

Analito (qué se mide)

Atributos funcionales del excipiente que afectan al proceso y al producto, y su variabilidad entre lotes y proveedores

Matriz (en qué muestra)

Celulosa microcristalina y almidones; lactosa de distintos grados; estearato de magnesio; povidona y croscarmelosa; gelatina; dióxido de silicio; excipientes de compresión directa

Equipamiento necesario¿Dónde lo compro?

Analizador de tamaño de partícula por difracción láser y de imagen dinámica; equipo de densidad aparente y compactada; prensa instrumentada de comprimidos; equipo de superficie específica por adsorción de gas; medidor de actividad de agua y titulador Karl Fischer; viscosímetro; difractómetro de rayos X de polvo; balanza analítica.

Reactivos¿Dónde lo compro?

Reactivos de Karl Fischer; gases de adsorción; patrones de tamaño de partícula y de viscosidad; agua de calidad reactivo; principio activo modelo para las formulaciones de ensayo.

Material de laboratorio¿Dónde lo compro?

Tamices; probetas; troqueles y punzones instrumentados; celdas de adsorción; portamuestras de difracción; espátulas.

Consumibles¿Dónde lo compro?

Reactivos y gases; guantes; troqueles; patrones.

Unidad

1 · distribución de tamaño de partícula (µm) · densidad aparente y compactada (g/mL) e índices derivados · superficie específica (m²/g) · humedad y actividad de agua · dureza alcanzada a presión definida (N) · viscosidad (mPa·s)

Rango de referencia

Las especificaciones funcionales se fijan por producto y por proceso a partir de los lotes que funcionaron bien, y no por la monografía; el criterio es mantenerse dentro del rango histórico validado

Norma que lo exige

Las buenas prácticas de fabricación, que exigen el control de las materias primas por los atributos que afectan la calidad del producto; las guías internacionales armonizadas sobre desarrollo farmacéutico y sobre gestión de riesgos de calidad; los capítulos de las farmacopeas sobre funcionalidad de excipientes; los acuerdos de calidad y las especificaciones de compra con el proveedornorma internacional

Norma que describe la técnica

Los capítulos de las farmacopeas de referencia sobre caracterización funcional de excipientes, que definen los atributos y sus métodos sin fijarlos como obligatorios; las monografías de cada excipiente; las guías de las asociaciones de excipientes sobre atributos críticos; los métodos ISO de caracterización de polvosnorma internacional

Edición y vigencia de la norma

Farmacopeas de referencia en sus ediciones vigentes; guías internacionales armonizadas sobre desarrollo farmacéutico vigentes

Volumen de muestra

Destructivo. Se necesitan de 200 g a 1 kg de excipiente para el juego completo con compactabilidad

Conservación y transporte

El excipiente se acondiciona a la humedad relativa de referencia antes de los ensayos que dependen de ella y se registra, porque la humedad cambia la fluidez, la compactabilidad y la desintegración de manera importante, y un mismo lote medido en distintas épocas del año parece distinto. Se homogeneiza el envase entero antes de tomar la porción, ya que los polvos se segregan por tamaño durante el transporte. Se guardan muestras de retención de cada lote, que son las que permiten investigar una desviación meses después comparando el lote problemático con los que funcionaron bien.

Límite de detección típico

No aplica: son propiedades del material

Incertidumbre típica

Del orden del 2 al 10 % relativo según el atributo; la variabilidad entre lotes del proveedor suele superar a la del método

Área

Farmacéutico; Materiales/industrial

Fecha de última actualización: 10/9/2026