Disolución de formas de liberación modificada y resistencia gástrica de recubiertos entéricos

Fundamento

El ensayo se hace en varias etapas que reproducen el tránsito. Para las formas entéricas se aplica el método de cambio de medio: las unidades se exponen primero a un medio ácido, en general ácido clorhídrico diluido, durante un tiempo definido, y se determina cuánto se liberó, que debe ser muy poco; luego el medio se reemplaza o se ajusta a pH intestinal con una solución amortiguadora de fosfato y se continúa el ensayo hasta completar la liberación, que debe alcanzar el porcentaje especificado en el tiempo establecido. Para las formas de liberación prolongada se toman muestras a varios tiempos y se compara el porcentaje liberado en cada uno con una ventana de aceptación de tres niveles, con criterios de decisión escalonados según cuántas unidades cumplen. La elección del aparato depende de la forma: canastilla y paleta para la mayoría, cilindro alternante para formas que necesitan cambio de medio programado, celda de flujo continuo para formas de baja solubilidad y para liberación muy prolongada, y paleta sobre disco para transdérmicos. La velocidad, el volumen y el medio se seleccionan de modo que exista discriminación, es decir, que el ensayo distinga un producto bien fabricado de uno con una desviación de proceso; un método que da el mismo perfil para todo no sirve como control aunque cumpla la monografía.

Matriz (en qué muestra)

Comprimidos y cápsulas de liberación prolongada; formas con recubrimiento entérico; matrices hidrofílicas y sistemas osmóticos; pellets y microgránulos recubiertos; formas de liberación pulsátil; suspensiones de liberación modificada

Equipamiento necesario¿Dónde lo compro?

Equipo de disolución con aparatos de canastilla, paleta, cilindro alternante y celda de flujo continuo, calificado; muestreador y cambiador de medio automáticos; espectrofotómetro con celda de flujo y cromatógrafo líquido; pH metro; bomba peristáltica; baño termostático.

Reactivos¿Dónde lo compro?

Ácido clorhídrico diluido; soluciones amortiguadoras de fosfato y de acetato; tensioactivos cuando el método los prevé; patrones de referencia; agua de calidad reactivo desgasificada; enzimas cuando la monografía las incluye.

Material de laboratorio¿Dónde lo compro?

Vasos, canastillas, paletas, cilindros y celdas de flujo; filtros de muestreo; jeringas; matraces aforados; hundidores para formas flotantes.

Consumibles¿Dónde lo compro?

Filtros; medios; hundidores; viales; guantes.

Unidad

1 · porcentaje liberado a cada tiempo (%) · porcentaje liberado en la etapa ácida (%) · tiempo hasta el 80 % de liberación · nivel de aceptación alcanzado (S1, S2 o S3)

Rango de referencia

En formas entéricas se exige en general que en la etapa ácida no se libere más del 10 % y que en la etapa intestinal se supere el 80 % en el tiempo especificado; en liberación prolongada cada monografía fija su ventana por tiempo

Norma que lo exige

La Farmacopea Argentina, en su capítulo de ensayo de disolución y de liberación de formas de liberación modificada, y en las monografías de producto; las disposiciones de la autoridad regulatoria sobre especificaciones de producto terminado y sobre bioequivalencia de formas de liberación modificada; las buenas prácticas de fabricaciónnorma argentina

Norma que describe la técnica

La Farmacopea Argentina y las farmacopeas de referencia en sus capítulos de ensayo de disolución, de liberación de fármacos de formas de liberación modificada y de ensayo de resistencia en medio ácido; las guías regulatorias sobre desarrollo y validación de métodos de disolución y sobre correlación in vitro in vivonorma argentina

Edición y vigencia de la norma

Farmacopea Argentina y farmacopeas de referencia en sus ediciones vigentes; guías regulatorias vigentes

Volumen de muestra

Destructivo. Se ensayan 6 unidades en el primer nivel y hasta 24 si hay que llegar al tercero

Conservación y transporte

Las unidades se guardan en su envase original y a las condiciones declaradas, porque la humedad ablanda o endurece los recubrimientos y cambia la liberación; una muestra que estuvo suelta en un sobre de papel ya no representa al lote. Los medios se desgasifican y se atemperan antes de cargar. Los cambios de medio se hacen en el tiempo exacto y sin exponer las unidades al aire. En formas que flotan se usan hundidores del mismo tipo en todas las unidades y se declara cuál, ya que distintos hundidores dan resultados distintos. Se registra la posición de cada unidad en el equipo para poder investigar un vaso anómalo.

Límite de detección típico

No aplica: se informa porcentaje liberado respecto de la dosis declarada

Incertidumbre típica

Del orden del 3 al 6 % absoluto en el porcentaje liberado; en la etapa ácida el nivel es bajo y la incertidumbre relativa mayor

Área

Farmacéutico; Química analítica

Fecha de última actualización: 10/9/2026