Distribución aerodinámica de partículas de inhaladores por impactador de cascada y uniformidad de la dosis liberada

Fundamento

El inhalador se dispara, con un actuador normalizado y un flujo de aire fijado (30 litros por minuto para los presurizados y el flujo que genera una caída de presión de 4 kPa para los de polvo seco, con un volumen total de 4 litros), en un impactador de cascada: una sucesión de etapas con orificios cada vez más finos, cada una seguida de una placa de recolección. El aire acelera al pasar por los orificios y las partículas con suficiente inercia no siguen el giro y se depositan en la placa; las etapas sucesivas retienen partículas cada vez más chicas, con diámetros de corte calibrados para el flujo usado, y las más finas terminan en un filtro. La garganta artificial y el preseparador retienen lo que en el paciente quedaría en la boca y la faringe. Después de disparar el número de dosis fijado, cada etapa, la garganta, el actuador y el filtro se lavan con solvente y el principio activo de cada fracción se cuantifica por cromatografía líquida o espectrofotometría. Con la masa por etapa y los diámetros de corte se construye la distribución acumulada y se calculan el diámetro aerodinámico mediano de masa, la desviación geométrica y la fracción de partículas finas, menores a 5 micrones. El balance de masa entre lo recuperado y lo esperado verifica el ensayo. La uniformidad de la dosis liberada se mide aparte, disparando dosis individuales en un tubo de muestreo con filtro al principio, al medio y al final de la vida del envase, y cuantificando cada una.

Matriz (en qué muestra)

Inhaladores de dosis medida presurizados; inhaladores de polvo seco; soluciones para nebulizar; aerosoles nasales

Equipamiento necesario¿Dónde lo compro?

Impactador de cascada de nueva generación o impactador de Andersen con garganta y preseparador; bomba de vacío con controlador de flujo y temporizador; caudalímetro calibrado; aparato de dosis liberada con filtro; cromatógrafo líquido con detector ultravioleta; balanza analítica; cámara de temperatura y humedad para acondicionar los inhaladores.

Reactivos¿Dónde lo compro?

Solventes de grado cromatográfico para recuperar el principio activo; patrones de referencia del principio activo; agente de recubrimiento de las placas (como glicerol o silicona) para evitar el rebote.

Material de laboratorio¿Dónde lo compro?

Placas de recolección; filtros; viales; jeringas; actuadores normalizados; adaptadores de boquilla por producto.

Consumibles¿Dónde lo compro?

Solventes; patrones; filtros; recubrimiento.

Unidad

m · micrones de diámetro aerodinámico mediano de masa · µg de dosis liberada · % de fracción de partículas finas · desviación geométrica estándar adimensional

Rango de referencia

Diámetro aerodinámico mediano de masa de 1 a 5 micrones y fracción de partículas finas de 20 a 50 % de la dosis liberada en inhaladores de dosis medida; dosis liberadas individuales dentro del 75 a 125 % de la media y balance de masa entre 85 y 115 %

Norma que lo exige

Ley 16.463 y la Disposición ANMAT 3827/2018; la Farmacopea Argentina y las monografías de preparaciones para inhalación; los registros de especialidades medicinales de inhaladores ante la ANMAT y las guías de equivalencia in vitro para productos inhalados; las guías de la FDA y la EMA para productos inhaladosargentina e internacional

Norma que describe la técnica

USP <601> para aerosoles, atomizadores nasales, inhaladores de dosis medida y de polvo seco, con los aparatos de impactación y de dosis liberada; Farmacopea Europea 2.9.18 para preparaciones para inhalación; ISO 27427 para nebulizadores; USP <1601> para los productos nebulizadosargentina e internacional

Edición y vigencia de la norma

USP <601>, USP-NF 2024; Farmacopea Europea 2.9.18, 11.ª edición

Volumen de muestra

Al menos tres inhaladores por lote, con el número de disparos por determinación fijado por el método validado, en general de 5 a 20; para la uniformidad de la dosis, 10 dosis individuales de tres inhaladores al principio, al medio y al final

Conservación y transporte

Los inhaladores se acondicionan a la temperatura y la humedad del ensayo, porque el propelente cambia de presión con la temperatura y los polvos secos se aglomeran con la humedad; los de polvo seco se ensayan dentro de una humedad relativa controlada. El impactador se limpia y se seca completamente entre ensayos y las placas se recubren para que las partículas no reboten y bajen a etapas equivocadas. El flujo se ajusta con el inhalador colocado, no en vacío. Se registra el número de disparos ya usados de cada inhalador.

Límite de detección típico

Depende del método cromatográfico; en general 0,1 µg por etapa

Incertidumbre típica

±10 % en la fracción de partículas finas entre ensayos; ±0,2 micrones en el diámetro mediano

Área

Farmacéutico; Metrología y calibración; Química analítica

Fecha de última actualización: 9/9/2026