Ensayo de integridad del cierre de envases farmacéuticos por decaimiento de vacío, alta tensión, ingreso de colorante y láser de espacio de cabeza

Fundamento

Cada método detecta la fuga por un principio distinto y tiene su límite de detección. En el decaimiento de vacío, el envase se coloca en una cámara de ensayo ajustada a su forma, se hace vacío y se registra durante segundos el aumento de presión en la cámara: un envase que fuga deja escapar gas o vapor y la presión sube más rápido que la del envase de referencia; los sensores diferenciales detectan orificios de pocos micrones. En la detección por alta tensión, aplicable a envases con producto líquido conductor, se recorre el envase con electrodos a alta tensión: donde hay una fisura o un canal en el sellado, la resistencia eléctrica cae y pasa una corriente que el equipo registra; sirve para ampollas y jeringas a alta velocidad en línea. En el análisis del espacio de cabeza por láser, un haz infrarrojo de longitud de onda ajustada atraviesa el vial y mide el oxígeno o la presión del espacio de cabeza: un vial cerrado bajo nitrógeno o al vacío que fuga gana oxígeno o pierde vacío, y el equipo lo cuantifica sin abrirlo, ideal para liofilizados y estabilidad. El método de ingreso de colorante, el más antiguo, sumerge los envases en una solución de azul de metileno, aplica vacío y presión en ciclos y después inspecciona si el colorante entró; es probabilístico y hay que validarlo con envases con capilares de tamaño conocido. Para envases porosos y blisters se usan la burbuja, el ingreso de colorante por los canales y la fuerza de sellado. Todos los métodos se validan con envases con defectos calibrados (capilares o láser de 2 a 50 micrones) para determinar el tamaño de fuga que detectan de manera confiable, y ese límite se relaciona con el tamaño máximo de fuga que admite el producto.

Matriz (en qué muestra)

Viales con tapón y precinto; ampollas; jeringas prellenadas; cartuchos; bolsas de infusión; blisters; envases de dispositivos estériles

Equipamiento necesario¿Dónde lo compro?

Equipo de decaimiento de vacío con cámaras de ensayo por formato; equipo de detección por alta tensión; analizador láser de espacio de cabeza para oxígeno, dióxido de carbono o presión; cámara de vacío-presión para ingreso de colorante; espectrofotómetro para cuantificar el colorante; equipo de fuerza de sellado; conjunto de envases con defectos calibrados certificados.

Reactivos¿Dónde lo compro?

Azul de metileno u otro colorante para el método de ingreso; gases patrón para el analizador láser.

Material de laboratorio¿Dónde lo compro?

Envases positivos con capilares o microorificios certificados; envases negativos; soportes por formato.

Consumibles¿Dónde lo compro?

Colorante; envases de control; gases patrón.

Unidad

m · micrones de diámetro de fuga equivalente · Pa de decaimiento de vacío · % de oxígeno en el espacio de cabeza · presencia o ausencia de colorante

Rango de referencia

Los métodos determinísticos detectan fugas de 1 a 5 micrones en viales y jeringas; el ingreso de colorante detecta de 5 a 20 micrones según la validación; el tamaño máximo de fuga admisible para mantener la esterilidad se toma en general como 0,2 a 2 micrones

Norma que lo exige

Ley 16.463 y la Disposición ANMAT 3827/2018 de buenas prácticas de fabricación, que exigen la validación del cerrado de envases estériles; los registros de especialidades medicinales, cuyos estudios de estabilidad incluyen la integridad del cierre; Disposición ANMAT 2318/2002 para los productos médicos estériles; las guías de la FDA y de la EMA para productos estérilesargentina e internacional

Norma que describe la técnica

USP <1207> y sus subcapítulos sobre integridad del cierre de envases, que clasifican los métodos y exigen su validación; ASTM F2338 para la detección de fugas por decaimiento de vacío; ASTM F3169 para la detección por alta tensión; ASTM F1929 para el ingreso de colorante en envases porosos y ASTM F3039 en envases no porosos; ASTM F2391 para trazador de helio; ISO 11607-1 para envases de dispositivos estérilesargentina e internacional

Edición y vigencia de la norma

USP <1207>, USP-NF 2024; ASTM F2338-24

Volumen de muestra

No destructivo en los métodos de vacío, alta tensión y láser, lo que permite ensayar los mismos envases a lo largo de la estabilidad; el ingreso de colorante destruye la muestra. Tamaños de muestra según la validación, de 10 a 100 envases

Conservación y transporte

Los envases se ensayan en su estado final, después del precintado y de los procesos que pueden dañarlos: el liofilizado, la esterilización terminal y el congelamiento, que es cuando los tapones se mueven. Se acondicionan a temperatura ambiente antes del ensayo, porque un vial frío condensa y falsea el vacío. Los envases con defectos calibrados se verifican periódicamente y se manipulan con cuidado, un capilar tapado deja de ser un control positivo. Cada formato de envase necesita su propia validación del método.

Límite de detección típico

1 a 3 micrones de diámetro de fuga en decaimiento de vacío y alta tensión; 5 a 10 micrones en ingreso de colorante

Incertidumbre típica

Los métodos se evalúan por su probabilidad de detección de cada tamaño de defecto en la validación, no por incertidumbre de medida

Área

Farmacéutico; Materiales/industrial; Metrología y calibración

Fecha de última actualización: 9/9/2026