Estabilidad de mezclas intravenosas y asignación de la vida útil de la preparación

Fundamento

El estudio se hace sobre la mezcla exactamente como se prepara: el mismo fármaco, el mismo diluyente, la misma concentración, el mismo envase y el mismo material del equipo de infusión, porque cualquiera de esas variables cambia el resultado. Se guardan unidades en las condiciones que se quieren declarar —refrigerada, a temperatura ambiente, protegida o no de la luz— y se analizan a tiempos definidos. La estabilidad química se sigue por cromatografía líquida con un método indicador de estabilidad, es decir capaz de separar el fármaco de sus productos de degradación, previamente demostrado por degradación forzada; se determina el porcentaje remanente y se identifica y cuantifica cada degradante. El criterio habitual es que el fármaco se mantenga por encima del noventa por ciento del valor inicial y que no aparezcan degradantes por encima de un umbral definido. La estabilidad física se evalúa por inspección de partículas visibles y subvisibles, por medida del pH y por observación de turbidez, cambios de color y formación de gas. En mezclas de varios fármacos se agregan los ensayos de compatibilidad entre ellos. Los resultados se aplican solo a las condiciones ensayadas, y esa restricción es la parte que más se descuida al extrapolar datos de la literatura.

Matriz (en qué muestra)

Mezclas intravenosas preparadas en farmacia; antibióticos y citostáticos diluidos; bolsas de infusión con varios fármacos; jeringas preparadas para bomba; elastómeros y sistemas de infusión ambulatoria; preparaciones centralizadas

Equipamiento necesario¿Dónde lo compro?

Cromatógrafo líquido con arreglo de diodos y acoplado a masas; contador de partículas subvisibles; cabina de inspección visual; pH metro; cámaras de estabilidad y heladera con registro; espectrofotómetro; osmómetro.

Reactivos¿Dónde lo compro?

Patrones de referencia de los fármacos y de sus degradantes conocidos; diluyentes de infusión; solventes cromatográficos; soluciones amortiguadoras de calibración; agua libre de partículas.

Material de laboratorio¿Dónde lo compro?

Bolsas, jeringas y equipos de infusión reales; viales de inyección; matraces aforados; jeringas de muestreo; filtros.

Consumibles¿Dónde lo compro?

Solventes y patrones; bolsas y equipos; viales; guantes.

Unidad

s · porcentaje de fármaco remanente a cada tiempo (%) · degradantes formados (%) · pH y su variación · partículas subvisibles por mL · vida útil asignada y sus condiciones

Rango de referencia

El criterio químico habitual exige mantener al menos el 90 % del contenido inicial; el plazo declarado nunca puede exceder el que impone el riesgo microbiológico según el nivel de riesgo de la preparación, que suele ser el limitante

Norma que lo exige

La Farmacopea Argentina, en sus capítulos de preparaciones parenterales y de preparación en farmacia de estériles, que fijan los criterios para asignar la fecha límite de uso; las disposiciones de la autoridad sanitaria sobre preparación centralizada de mezclas intravenosas; las buenas prácticas de preparación de estériles; los procedimientos y la responsabilidad profesional del farmacéutico que asigna el plazonorma argentina

Norma que describe la técnica

Los capítulos de las farmacopeas de referencia sobre preparaciones estériles en farmacia y sobre asignación de fechas límite de uso, que distinguen entre plazos por riesgo microbiológico y plazos por estabilidad química; las guías de las asociaciones de farmacia hospitalaria sobre estudios de estabilidad de mezclas; las guías sobre métodos indicadores de estabilidadnorma argentina

Edición y vigencia de la norma

Farmacopeas de referencia en sus ediciones vigentes; guías de farmacia hospitalaria vigentes

Volumen de muestra

Destructivo. Se necesitan varias unidades por condición y por tiempo del estudio

Conservación y transporte

Las unidades del estudio se guardan en las condiciones exactas que se quieren declarar, con registro continuo de temperatura y con protección de la luz cuando corresponde, porque el resultado vale solo para esas condiciones. Se toman las muestras sin abrir la bolsa cuando es posible, por el puerto y con técnica aséptica, para no introducir contaminación que confunda la evaluación física. Se corre siempre un control a tiempo cero de la misma preparación. La documentación registra el fármaco, el lote, el diluyente, el envase, el material del equipo y todas las condiciones, sin los cuales el estudio no se puede aplicar a otra situación.

Límite de detección típico

Determinado por el método indicador de estabilidad; debe detectar degradantes desde el orden del 0,1 % del fármaco

Incertidumbre típica

Del orden del 2 al 5 % relativo en la valoración, lo que fija el umbral por debajo del cual una pérdida no se puede afirmar

Área

Farmacéutico; Química analítica

Fecha de última actualización: 10/9/2026