Estudio de bioequivalencia con cuantificación por LC-MS/MS

Fundamento

Se administran el producto en estudio y el de referencia a voluntarios en diseño cruzado, se toman muestras seriadas de plasma y se cuantifica el fármaco por espectrometría de masas; con las curvas concentración-tiempo se calculan área bajo la curva y concentración máxima, y se comparan estadísticamente.

Analito (qué se busca)

Concentración plasmática del fármaco

Matriz (en qué muestra)

Plasma humano

Equipamiento necesario¿Dónde lo compro?

Cromatógrafo líquido con triple cuadrupolo; centrífuga refrigerada; freezer -70 °C; software farmacocinético.

Proveedores de Centrífugas · Cromatografía líquida (HPLC/UPLC).

Reactivos¿Dónde lo compro?

Estándares certificados y análogos deuterados; plasma blanco; solventes grado espectrometría; anticoagulantes.

Proveedores de Reactivos y solventes.

Material de laboratorio¿Dónde lo compro?

Tubos de extracción; viales ámbar; placas de 96 pocillos.

Consumibles¿Dónde lo compro?

Columnas SPE; viales; puntas.

Proveedores de Micropipetas y puntas.

Unidad

kg/m³ · AUC (ng·h/mL) · Cmáx · Tmáx (h) · ng/mL

Rango de referencia

Intervalo de confianza 90% de la relación dentro de 80-125%

Norma que describe la técnica

Disposiciones ANMAT de bioequivalencia (Disp. 3185/99, 5040/06 y 4844/05 para la etapa analítica); ICH M13Aargentina e internacional

Edición y vigencia de la norma

ICH M13A, paso 4 el 23/7/2024 (con su documento de preguntas y respuestas); las partes M13B y M13C seguían en preparación. Disp. ANMAT 3185/99, base de las exigencias de bioequivalencia, ampliada por disposiciones posteriores (la más reciente hallada, la 6559/2025).

Volumen de muestra

2 a 5 mL de plasma por punto, con 12 a 20 puntos por sujeto

Conservación y transporte

Igual que el anterior: centrifugado en frío y congelado a −70 °C, con la hora anotada. La cadena de frío no se puede interrumpir en ningún momento.

Límite de detección típico

0,1 a 10 ng/mL

Incertidumbre típica

±15%; el criterio de bioequivalencia exige el intervalo 80-125% en la relación de medias

Área

Farmacéutico; Clínico/bioquímico

Fecha de última actualización: 3/9/2026

Ficha N.º 835 · ¿Ves algo para corregir? Escribinos