Estudio de compatibilidad entre el medicamento y su sistema envase cierre

Fundamento

El estudio se diseña alrededor de dos fenómenos opuestos: lo que el envase le saca al producto y lo que le da. La sorción se evalúa poniendo el producto en contacto con el envase o con el sistema de administración completo en las condiciones reales, incluidos el tiempo de infusión y el caudal cuando corresponde, y valorando el principio activo y el conservante a la entrada y a la salida o a distintos tiempos; la pérdida se expresa como porcentaje de la concentración inicial. En equipos de infusión el ensayo se hace en dinámica, haciendo pasar la solución por el equipo a caudal controlado y muestreando el efluente, porque la sorción depende del tiempo de residencia y de la superficie recorrida. La migración desde el envase se evalúa con el estudio de lixiviables sobre el producto guardado en condiciones normales y aceleradas. En paralelo se siguen los atributos del producto: aspecto, color, pH, partículas, sustancias relacionadas y, en proteínas, agregación por exclusión molecular y actividad biológica, ya que la superficie del envase es un promotor conocido de agregación. Los resultados se interpretan junto con la posición de almacenamiento, dado que un producto guardado invertido está en contacto permanente con el cierre y se comporta distinto. Cuando se detecta sorción significativa, la solución suele ser cambiar el material del envase o del equipo, agregar una advertencia de uso o incorporar un filtro.

Analito (qué se mide)

Sorción del principio activo y del conservante en el material, cambios de aspecto y de potencia, y migración de componentes

Matriz (en qué muestra)

Soluciones de principios activos poco polares en envases plásticos; bolsas de infusión y equipos de administración; frascos de colirios con conservante; soluciones de proteínas en envases de vidrio y de polímero; productos en desarrollo con envase nuevo; productos que cambian de envase

Equipamiento necesario¿Dónde lo compro?

Cromatógrafo líquido con detección ultravioleta y acoplado a masas; cromatógrafo de exclusión molecular; bomba de infusión y soportes para el ensayo dinámico; contador de partículas; pH metro; cámaras de estabilidad; balanza analítica.

Reactivos¿Dónde lo compro?

Patrones de referencia del principio activo y del conservante; solventes cromatográficos; soluciones de infusión habituales; agua de calidad reactivo; patrones internos.

Material de laboratorio¿Dónde lo compro?

Bolsas, frascos y equipos de administración; viales de inyección; matraces aforados; jeringas; filtros.

Consumibles¿Dónde lo compro?

Solventes y patrones; viales; equipos de infusión; guantes; filtros.

Unidad

kg/kg · pérdida del principio activo por sorción (%) · pérdida de conservante (%) · concentración a la salida del equipo de infusión (% de la inicial) · agregados en proteínas (%) · lixiviables detectados (µg/mL)

Rango de referencia

Se considera aceptable una sorción que mantenga la concentración administrada dentro de la especificación de contenido del producto; pérdidas mayores obligan a cambiar el material o a advertirlo en el prospecto

Norma que lo exige

Las disposiciones de la autoridad regulatoria sobre acondicionamiento primario y sobre el contenido del expediente de registro; la Farmacopea Argentina en sus capítulos de envases y de preparaciones parenterales; las guías internacionales sobre compatibilidad de envases y sobre estabilidad; las buenas prácticas de fabricación y de preparación de mezclas intravenosas en farmacia hospitalarianorma argentina

Norma que describe la técnica

Los capítulos de las farmacopeas de referencia sobre sistemas envase cierre y sobre evaluación de compatibilidad; las guías internacionales armonizadas sobre estudios de estabilidad y sobre acondicionamiento; las guías de las asociaciones técnicas sobre sorción de fármacos en materiales de administración; los métodos validados del laboratorionorma argentina

Edición y vigencia de la norma

Farmacopeas de referencia en sus ediciones vigentes; guías internacionales sobre acondicionamiento y estabilidad vigentes

Volumen de muestra

Destructivo. Se necesitan varias unidades de envase y de equipo de administración por condición y por tiempo

Conservación y transporte

El estudio se hace con el envase y el equipo reales y en las condiciones reales de uso: la misma solución de dilución, la misma concentración, el mismo caudal y el mismo tiempo de infusión, porque cambiar cualquiera de esas variables cambia la sorción de manera importante. Las muestras se guardan en la posición de almacenamiento declarada, incluida la invertida si corresponde. Se corren controles en un material inerte de referencia, en general vidrio, para separar la pérdida por sorción de la degradación química. Se registran todas las condiciones y se archivan las muestras testigo.

Límite de detección típico

Determinado por el método de valoración; se requiere sensibilidad suficiente para detectar pérdidas de unos pocos por ciento

Incertidumbre típica

Del orden del 2 al 5 % relativo en las valoraciones, lo que fija el umbral por debajo del cual una pérdida no se puede afirmar

Área

Farmacéutico; Química analítica

Fecha de última actualización: 10/9/2026