Estudio de fotoestabilidad de principios activos y medicamentos según ICH Q1B

Fundamento

Las muestras se exponen en una cámara de fotoestabilidad a una fuente de luz que reproduce la luz diurna a través de vidrio, con una lámpara de xenón o fluorescente de luz blanca combinada con una lámpara ultravioleta de cerca de 320 a 400 nm, hasta una exposición total de al menos 1,2 millones de lux-hora de luz visible y 200 watt-hora por metro cuadrado de ultravioleta cercano, medidas con un luxómetro y un radiómetro calibrados, o con actinómetros químicos de quinina que verifican la dosis. Se ensaya en cascada: primero el principio activo sólido y en solución, después el producto terminado sin envase, luego en el envase primario y por último en el envase de venta, hasta encontrar el nivel en que la protección es suficiente. Muestras de control envueltas en aluminio se colocan en la misma cámara para separar el efecto de la luz del de la temperatura. Al terminar se analiza el aspecto, el color, la claridad de las soluciones, el contenido de principio activo por un método indicativo de estabilidad y los productos de degradación por cromatografía líquida con detección de arreglo de diodos y espectrometría de masas, comparando con los controles oscuros; los productos de degradación que superan los umbrales de identificación se caracterizan. El estudio de degradación forzada con luz, con exposiciones mayores, se usa en desarrollo para conocer las vías de fotodegradación y validar el método analítico.

Analito (qué se mide)

Productos de degradación, contenido de principio activo y cambios de aspecto tras exposición a luz y ultravioleta

Matriz (en qué muestra)

Principios activos; medicamentos terminados en su envase primario y secundario; formulaciones en desarrollo; cosméticos y productos veterinarios

Equipamiento necesario¿Dónde lo compro?

Cámara de fotoestabilidad con fuente de luz calibrada de las opciones 1 o 2 de la guía, control de temperatura y sensores de luz visible y ultravioleta; luxómetro y radiómetro calibrados; cromatógrafo líquido con arreglo de diodos y espectrómetro de masas; espectrofotómetro; colorímetro para el color de soluciones.

Reactivos¿Dónde lo compro?

Sulfato de quinina para la actinometría química; patrones del principio activo y de los productos de degradación conocidos; solventes de grado cromatográfico.

Material de laboratorio¿Dónde lo compro?

Cubetas de cuarzo y placas de vidrio para exponer sólidos y soluciones; papel de aluminio para los controles oscuros; viales.

Consumibles¿Dónde lo compro?

Lámparas de la cámara, que se reemplazan según las horas de uso; patrones; solventes.

Unidad

J/m2 · lux-hora de exposición visible · W·h/m2 de ultravioleta cercano · % de principio activo remanente · % de productos de degradación

Rango de referencia

Exposición mínima de 1,2 millones de lux-hora y 200 W·h/m2; un producto se considera fotoestable si el cambio de contenido y los productos de degradación quedan dentro de las especificaciones y no difieren de los controles oscuros

Norma que lo exige

Ley 16.463 y la Disposición ANMAT 3827/2018; las disposiciones de la ANMAT sobre estudios de estabilidad para el registro de especialidades medicinales, que adoptan las guías ICH; las guías ICH Q1A y Q1B, que forman parte de los requisitos de registro en la Argentina y en los mercados de exportación; las disposiciones de la ANMAT para cosméticos con filtros solaresargentina e internacional

Norma que describe la técnica

Guía ICH Q1B sobre ensayos de fotoestabilidad de nuevos principios activos y productos; ICH Q1A(R2) sobre estudios de estabilidad; ICH Q3A y Q3B para los umbrales de identificación de impurezas; ISO 10977 para las condiciones de exposición; Farmacopea Argentina y USP <1225> para la validación de los métodos indicativos de estabilidadargentina e internacional

Edición y vigencia de la norma

ICH Q1B (1996), vigente; ICH Q1A(R2) (2003)

Volumen de muestra

Cantidad suficiente para los análisis de cada nivel de la cascada, en general 3 lotes o 1 lote representativo, con muestras expuestas y controles oscuros; en producto terminado, al menos 20 unidades por condición

Conservación y transporte

Las muestras se disponen en capas finas, de no más de 3 mm para sólidos, y transparentes a la luz, para que la exposición sea representativa; una muestra apilada se protege a sí misma. La temperatura de la cámara se controla, porque las lámparas calientan y el calor degrada por otra vía, y los controles oscuros descuentan ese efecto. La dosis de luz se mide con sensores calibrados y se verifica con actinómetros; las lámparas envejecen y pierden ultravioleta. Los análisis se hacen apenas termina la exposición, protegiendo las muestras de más luz.

Límite de detección típico

Productos de degradación desde el 0,05 % del principio activo por cromatografía con arreglo de diodos

Incertidumbre típica

±10 % en la dosis de luz medida; ±2 % en el contenido de principio activo

Área

Farmacéutico; Química analítica; Cosmética

Fecha de última actualización: 9/9/2026