Evaluación de la delaminación de envases de vidrio para inyectables

Fundamento

El fenómeno tiene su origen en el proceso de conversión del tubo de vidrio en vial: cuando la llama del formado sobrecalienta la zona del talón, se volatilizan y se redepositan componentes del vidrio, y esa zona queda con una composición empobrecida en boro y en sílice, mucho más atacable. Con el tiempo, en contacto con soluciones de pH alto, con citratos, tartratos o fosfatos, esa capa se disuelve de manera desigual y se desprende en láminas. La evaluación combina varias miradas. El ensayo acelerado somete envases llenos con la solución del producto o con un simulante agresivo a temperatura elevada durante semanas y luego busca láminas por conteo de partículas subvisibles, por microscopía de la solución filtrada y por inspección con iluminación adecuada. La superficie interna se examina por microscopía electrónica de barrido antes y después, que muestra el ataque en forma de picado, de piel de naranja y de láminas incipientes, y su composición se mide por espectroscopía de rayos X dispersiva y por espectrometría de masas de iones secundarios, que perfila la composición en profundidad y revela la capa empobrecida. Los elementos cedidos a la solución —silicio, sodio, boro, aluminio— se determinan por espectrometría de masas con plasma y su aumento es un indicador temprano. El conjunto permite clasificar el riesgo del envase antes de usarlo.

Matriz (en qué muestra)

Viales y ampollas de vidrio para inyectables; envases con soluciones de pH extremo o con quelantes; productos liofilizados; envases de vidrio convertido de tubo; productos de vida útil prolongada; lotes con reclamo por partículas

Equipamiento necesario¿Dónde lo compro?

Microscopio electrónico de barrido con espectroscopía de rayos X dispersiva; espectrómetro de masas con plasma; contador de partículas por oscurecimiento de luz; microscopio óptico con luz polarizada y filtración por membrana; estufas de envejecimiento acelerado; cabina de inspección; equipo de corte de vidrio.

Reactivos¿Dónde lo compro?

Soluciones simulantes de pH alto con citrato, fosfato o tartrato; ácido nítrico de calidad para trazas; patrones multielemento; agua libre de partículas; solventes de limpieza.

Material de laboratorio¿Dónde lo compro?

Membranas de filtración; portamuestras de microscopía electrónica; viales de ensayo; pinzas; recipientes de vidrio y de polipropileno.

Consumibles¿Dónde lo compro?

Membranas; patrones y ácidos; guantes; portamuestras; gases.

Unidad

1 · número de láminas por envase · partículas subvisibles por rango de tamaño · elementos cedidos a la solución (µg/L) · perfil de composición en profundidad · clasificación de riesgo del envase

Rango de referencia

No hay un límite numérico único: el criterio es comparativo entre envases y contra un envase de referencia de bajo riesgo, y la conclusión se expresa como nivel de riesgo con su fundamento

Norma que lo exige

Las buenas prácticas de fabricación, que exigen la calificación del sistema envase cierre y la evaluación de su compatibilidad con el producto durante toda la vida útil; la Farmacopea Argentina en sus capítulos de envases de vidrio y de partículas en inyectables; las guías y alertas de las autoridades regulatorias sobre delaminación de viales de vidrio; las especificaciones de compra de envasesnorma argentina

Norma que describe la técnica

Los capítulos de las farmacopeas de referencia sobre evaluación de la durabilidad de la superficie interna de envases de vidrio y sobre partículas en inyectables; las guías de las agencias regulatorias sobre riesgo de delaminación y su prevención; las normas de caracterización de superficies por microscopía electrónica y por espectrometría de iones secundariosnorma argentina

Edición y vigencia de la norma

Farmacopeas de referencia en sus ediciones vigentes; guías regulatorias sobre delaminación vigentes

Volumen de muestra

Destructivo. Se necesitan decenas de envases para cubrir los tiempos del ensayo acelerado y las técnicas de superficie

Conservación y transporte

Todo el trabajo se hace en ambiente controlado de partículas y con agua y soluciones filtradas, porque una fibra del ambiente se cuenta como partícula y arruina el resultado; se corre un blanco completo del procedimiento en cada serie. Los envases se manipulan con guantes y pinzas y no se raspan por dentro. Las condiciones del ensayo acelerado se eligen para representar el producto real y se declaran, ya que un simulante demasiado agresivo condena envases que en servicio se comportarían bien. Se guardan envases del mismo lote sin ensayar para repetir y para el seguimiento en tiempo real.

Límite de detección típico

El conteo detecta partículas desde 2 µm; la microscopía electrónica resuelve el ataque superficial mucho antes de que haya láminas visibles

Incertidumbre típica

Alta en el conteo de láminas por su distribución irregular; se compensa ensayando muchos envases e informando el rango

Área

Farmacéutico; Materiales/industrial

Fecha de última actualización: 10/9/2026