Extraíbles y lixiviables de sistemas envase cierre por cromatografía acoplada a masas

Fundamento

El estudio tiene dos etapas conceptualmente distintas. Los extraíbles se determinan sometiendo cada componente del sistema a condiciones deliberadamente más agresivas que las reales —solventes de distinta polaridad, temperatura elevada, tiempos largos, reflujo, extracción acelerada o sonicación— para obtener el universo de lo que el material puede llegar a ceder; el análisis se hace sin blanco dirigido, con cromatografía gaseosa y líquida acopladas a espectrometría de masas de alta resolución en adquisición de espectro completo, más espectrometría de masas con plasma para los elementos, y cada compuesto detectado por encima de un umbral de informe se identifica por masa exacta, patrón isotópico y fragmentación, comparando con bibliotecas y con patrones cuando existen. Los lixiviables son los compuestos que efectivamente aparecen en el producto envasado a lo largo de su vida útil, y se determinan sobre muestras reales guardadas en condiciones normales y aceleradas, con métodos dirigidos hacia los extraíbles ya identificados y con un tamizaje para detectar lo inesperado. La interpretación se hace con criterios toxicológicos: cada compuesto se compara con un umbral de preocupación toxicológica que depende de la vía y de la dosis diaria, y los que lo superan requieren evaluación específica. El diseño del estudio, los umbrales y la justificación forman parte del expediente de registro tanto como los resultados.

Analito (qué se mide)

Compuestos orgánicos e inorgánicos que el envase puede ceder y los que efectivamente cede al producto

Matriz (en qué muestra)

Sistemas envase cierre de inyectables, oftálmicos e inhalatorios; bolsas y equipos de infusión; jeringas prellenadas y autoinyectores; envases de productos biológicos; componentes de un solo uso de proceso; envases de productos con solventes

Equipamiento necesario¿Dónde lo compro?

Cromatógrafo gaseoso acoplado a espectrometría de masas y con detector de ionización de llama; cromatógrafo líquido acoplado a espectrometría de masas de alta resolución; espectrómetro de masas con plasma; equipo de extracción acelerada con solventes y de reflujo; concentrador con nitrógeno; cámaras de estabilidad; balanza analítica.

Reactivos¿Dónde lo compro?

Solventes de calidad para espectrometría de masas de distinta polaridad; patrones internos y de los compuestos identificados; ácidos de calidad para trazas; patrones multielemento; gases de alta pureza.

Material de laboratorio¿Dónde lo compro?

Recipientes de vidrio calcinado; celdas de extracción; viales de inyección; jeringas; matraces aforados; pinzas.

Consumibles¿Dónde lo compro?

Solventes; viales y septos; guantes sin talco; gases; patrones.

Unidad

kg/kg · compuestos identificados y su nivel (µg por unidad o µg/mL) · dosis diaria estimada de cada compuesto (µg/día) · umbral de informe aplicado · conclusión toxicológica por compuesto

Rango de referencia

El umbral de informe se fija a partir del umbral de preocupación toxicológica y de la dosis diaria máxima del producto, y suele ubicarse en fracciones de microgramo por día para vía parenteral e inhalatoria

Norma que lo exige

Las disposiciones de la autoridad regulatoria sobre acondicionamiento primario y sobre el contenido del expediente de registro de productos parenterales, oftálmicos e inhalatorios; la Farmacopea Argentina en sus capítulos de envases y de compatibilidad; las guías internacionales sobre extraíbles y lixiviables y sobre evaluación de riesgo de los sistemas envase cierre; las buenas prácticas de fabricaciónnorma argentina

Norma que describe la técnica

Las guías internacionales y de las asociaciones técnicas sobre estudios de extraíbles y lixiviables, con sus criterios de umbral de informe y de evaluación toxicológica; los capítulos de las farmacopeas de referencia sobre sistemas de envase y sobre evaluación de componentes plásticos y elastoméricos; las guías sobre umbral de preocupación toxicológicanorma argentina

Edición y vigencia de la norma

Guías internacionales sobre extraíbles y lixiviables vigentes; farmacopeas de referencia en sus ediciones vigentes

Volumen de muestra

Destructivo. Se necesitan componentes suficientes para las extracciones y unidades de producto para cada punto de estabilidad

Conservación y transporte

El control de la contaminación del laboratorio es lo que hace posible el estudio: nada de plásticos, films, marcadores ni guantes con talco cerca de la muestra, vidrio calcinado, y un blanco completo de procedimiento en cada serie que se archiva junto con los datos. Los componentes se guardan en su envase original, separados por tipo y sin contacto entre ellos. Las muestras de estabilidad se guardan en la posición real de almacenamiento, incluido el contacto con el cierre cuando el envase se guarda invertido, porque justamente eso cambia el resultado. Los datos crudos de alta resolución se archivan para poder reinterpretarlos.

Límite de detección típico

Del orden de 0,1 a 1 µg por unidad según la matriz y el compuesto, condicionado por el blanco

Incertidumbre típica

Del orden del 20 al 50 % para los compuestos semicuantificados frente a un patrón sustituto; los cuantificados con patrón propio quedan en el 10 al 20 %

Área

Farmacéutico; Química analítica

Fecha de última actualización: 10/9/2026