Lixiviables por cromatografía acoplada a masas

Fundamento

Acá no se fuerza nada: se analiza el producto real, en su envase real, guardado en las condiciones y por los tiempos del estudio de estabilidad, y se buscan los compuestos que el estudio de extraíbles identificó como posibles. Es la verificación de que lo que podía migrar efectivamente migró, o no. El control de la contaminación del laboratorio es lo que hace posible el estudio: nada de plásticos, films, marcadores ni guantes con talco cerca de la muestra, vidrio calcinado y blanco completo en cada serie.

Analito (qué se busca)

Lixiviables

Matriz (en qué muestra)

Sistemas envase cierre de inyectables, oftálmicos e inhalatorios; bolsas y equipos de infusión; jeringas prellenadas y autoinyectores; envases de productos biológicos; componentes de un solo uso de proceso; envases de productos con solventes

Equipamiento necesario¿Dónde lo compro?

Cromatógrafo gaseoso acoplado a espectrometría de masas y con detector de ionización de llama; cromatógrafo líquido acoplado a espectrometría de masas de alta resolución; espectrómetro de masas con plasma; equipo de extracción acelerada con solventes y de reflujo; concentrador con nitrógeno; cámaras de estabilidad.

Proveedores de Reactivos y solventes · Cromatografía líquida (HPLC/UPLC) · Cromatografía gaseosa (GC).

Reactivos¿Dónde lo compro?

Solventes de calidad para espectrometría de masas; patrones de los compuestos identificados en el estudio de extraíbles; patrones internos; ácidos de calidad para trazas.

Proveedores de Reactivos y solventes · Espectrometría de masas.

Material de laboratorio¿Dónde lo compro?

Recipientes de vidrio calcinado; celdas de extracción; viales de inyección; jeringas; matraces aforados; blanco completo de procedimiento en cada serie, archivado con los datos.

Proveedores de Material de vidrio.

Consumibles¿Dónde lo compro?

Solventes; viales y septos; guantes sin talco; gases; patrones.

Proveedores de Reactivos y solventes.

Unidad

kg/kg · compuestos identificados y su nivel (µg por unidad o µg/mL) · dosis diaria estimada de cada compuesto (µg/día) · umbral de informe aplicado · conclusión toxicológica por compuesto

Rango de referencia

Se comparan con el umbral de preocupación toxicológica y con los límites que fijó la evaluación de riesgo del producto

Norma que lo exige

Las disposiciones de la autoridad regulatoria sobre acondicionamiento primario y sobre el contenido del expediente de registro de productos parenterales, oftálmicos e inhalatorios; la Farmacopea Argentina en sus capítulos de envases y de compatibilidad; las guías internacionales sobre extraíbles y lixiviables y sobre evaluación de riesgo de los sistemas envase cierre; las buenas prácticas de fabricaciónnorma argentina

Norma que describe la técnica

Las guías internacionales y de las asociaciones técnicas sobre estudios de extraíbles y lixiviables, con sus criterios de umbral de informe y de evaluación toxicológica; los capítulos de las farmacopeas de referencia sobre sistemas de envase y sobre evaluación de componentes plásticos y elastoméricos; las guías sobre umbral de preocupación toxicológicanorma argentina

Edición y vigencia de la norma

Guías internacionales sobre extraíbles y lixiviables vigentes; farmacopeas de referencia en sus ediciones vigentes

Volumen de muestra

Destructivo. Se necesitan componentes suficientes para las extracciones y unidades de producto para cada punto de estabilidad

Conservación y transporte

El control de la contaminación del laboratorio es lo que hace posible el estudio: nada de plásticos, films, marcadores ni guantes con talco cerca de la muestra, vidrio calcinado, y un blanco completo de procedimiento en cada serie que se archiva junto con los datos. Los componentes se guardan en su envase original, separados por tipo y sin contacto entre ellos. Las muestras de estabilidad se guardan en la posición real de almacenamiento, incluido el contacto con el cierre cuando el envase se guarda invertido, porque justamente eso cambia el resultado. Los datos crudos de alta resolución se archivan para poder reinterpretarlos.

Límite de detección típico

Del orden de 0,1 a 1 µg por unidad según la matriz y el compuesto, condicionado por el blanco

Incertidumbre típica

Del orden del 20 al 50 % para los compuestos semicuantificados frente a un patrón sustituto; los cuantificados con patrón propio quedan en el 10 al 20 %

Área

Farmacéutico; Química analítica

Fecha de última actualización: 1/10/2026

Ficha N.º 3813 · ¿Ves algo para corregir? Escribinos