Perfiles de disolución comparativos y factor de similitud f2

Fundamento

Se corren perfiles completos, no un único punto: doce unidades de cada producto en el aparato y las condiciones que corresponden a la forma farmacéutica, tomando muestras a tiempos definidos y determinando el porcentaje disuelto en cada uno, con reposición o corrección del volumen retirado. Los ensayos se hacen en al menos tres medios de pH distinto que cubren el rango fisiológico —en general un medio ácido, uno cercano a pH cuatro y medio y uno cercano a pH seis y ocho— con el mismo aparato, la misma velocidad y el mismo volumen para ambos productos. Sobre los perfiles medios se calculan dos números: el factor de diferencia, que promedia las diferencias absolutas entre ambos perfiles, y el factor de similitud, una transformación logarítmica de la suma de las diferencias al cuadrado que va de cero a cien y vale cien cuando los perfiles son idénticos. La regla de aceptación exige que el factor de similitud sea al menos cincuenta, con condiciones adicionales: se usan solo los puntos hasta que uno de los productos supera el ochenta y cinco por ciento disuelto, se toma un solo punto por encima de ese valor, y la variabilidad entre unidades no debe superar límites definidos en los tiempos tempranos y tardíos. Cuando ambos productos disuelven más del ochenta y cinco por ciento en quince minutos se consideran similares sin necesidad del cálculo.

Matriz (en qué muestra)

Comprimidos y cápsulas de liberación inmediata; productos multiorigen frente a su referencia; lotes antes y después de un cambio de proceso, de sitio o de proveedor de excipiente; escalados de laboratorio a planta; formas pediátricas

Equipamiento necesario¿Dónde lo compro?

Equipo de disolución con aparato de canastilla y de paleta, con control de temperatura y de velocidad calificado; muestreador automático o manual; espectrofotómetro con celdas de flujo o cromatógrafo líquido; pH metro; balanza analítica; baño termostático.

Reactivos¿Dónde lo compro?

Medios de disolución de distintos pH con las sales y los tensioactivos que corresponda; patrones de referencia del principio activo; agua de calidad reactivo desgasificada; solventes cromatográficos.

Material de laboratorio¿Dónde lo compro?

Vasos y paletas o canastillas calificados; filtros de muestreo compatibles; matraces aforados; jeringas; viales de inyección; termómetro calibrado.

Consumibles¿Dónde lo compro?

Filtros; medios; viales; guantes; patrones.

Unidad

1 · porcentaje disuelto a cada tiempo (%) · factor de similitud f2 · factor de diferencia f1 · coeficiente de variación entre unidades (%) · medio y condiciones de cada perfil

Rango de referencia

El criterio de similitud exige un factor f2 de al menos 50, con coeficientes de variación por debajo del 20 % en los primeros puntos y del 10 % en los siguientes; ambos productos deben ensayarse en las mismas condiciones y en la misma jornada cuando es posible

Norma que lo exige

La Farmacopea Argentina, en su capítulo de ensayo de disolución y en las monografías de producto; las disposiciones de la autoridad regulatoria nacional sobre bioequivalencia y bioexención basada en el sistema de clasificación biofarmacéutica, que aceptan el perfil comparativo en las condiciones que fijan; las guías internacionales armonizadas sobre cambios posaprobación; las buenas prácticas de fabricaciónnorma argentina

Norma que describe la técnica

La Farmacopea Argentina y las farmacopeas de referencia en sus capítulos de ensayo de disolución y de comparación de perfiles; las guías de la autoridad regulatoria nacional y de las agencias internacionales sobre perfiles de disolución comparativos, cálculo del factor de similitud y sus condiciones de aplicación; las guías sobre bioexenciónnorma argentina

Edición y vigencia de la norma

Farmacopea Argentina y farmacopeas de referencia en sus ediciones vigentes; guías regulatorias sobre bioequivalencia y bioexención vigentes

Volumen de muestra

Destructivo. Se necesitan al menos 12 unidades de cada producto por medio, es decir 72 unidades para el juego de tres medios

Conservación y transporte

Los productos se guardan en su envase original y en las condiciones declaradas hasta el ensayo, y se registran sus lotes y sus fechas de vencimiento: comparar un producto recién elaborado con uno próximo a vencer no responde la pregunta. Los medios se preparan el mismo día y se desgasifican, porque las burbujas adheridas a la forma farmacéutica cambian la disolución de manera notable y son la causa más frecuente de perfiles erráticos. El equipo se califica con las tabletas de referencia y se verifican centrado, verticalidad, velocidad y temperatura antes de la serie. Ambos productos se corren con el mismo equipo y el mismo analista.

Límite de detección típico

No aplica: se mide el porcentaje disuelto respecto de la dosis declarada

Incertidumbre típica

Del orden del 2 al 5 % absoluto en el porcentaje disuelto; la variabilidad entre unidades es parte del resultado y condiciona la validez del cálculo

Área

Farmacéutico; Química analítica

Fecha de última actualización: 10/9/2026