Peróxidos, aldehídos y otras impurezas reactivas de excipientes farmacéuticos

Fundamento

Cada impureza tiene su método. Los peróxidos se determinan por yodometría, liberando yodo de yoduro en medio ácido y titulando con tiosulfato, o por métodos colorimétricos y fluorimétricos más sensibles basados en la oxidación de un indicador con catálisis de hierro o de peroxidasa, adecuados para los niveles bajos que interesan; su contenido crece durante el almacenamiento del excipiente por autooxidación, así que el valor depende del envase, del tiempo y de si el frasco se abrió. Los aldehídos, en especial el formaldehído y el acetaldehído, se determinan por derivatización con dinitrofenilhidrazina y cromatografía líquida, o por reacción con acetilacetona y espectrofotometría; provienen de la degradación de los polioles y de los azúcares y son los responsables de la formación de aductos con fármacos que tienen aminas primarias y secundarias. El ácido fórmico y otros ácidos de degradación se determinan por cromatografía iónica. Los metales de transición, sobre todo hierro y cobre, se determinan por espectrometría de masas con plasma, y aunque estén en partes por millón catalizan la oxidación de manera eficaz. Se completa con la determinación del contenido de agua, del pH del extracto acuoso y del índice de peróxidos residual tras el almacenamiento, y con ensayos de estrés que ponen el excipiente en contacto con el principio activo y siguen la degradación.

Analito (qué se mide)

Peróxidos, aldehídos, ácido fórmico, metales de transición y otros reactivos residuales de los excipientes

Matriz (en qué muestra)

Polietilenglicoles y polisorbatos; povidona y crospovidona; celulosas y almidones; lactosa; estearatos; excipientes de uso parenteral; lotes de proveedores nuevos

Equipamiento necesario¿Dónde lo compro?

Espectrofotómetro y lector de microplacas; cromatógrafo líquido con arreglo de diodos; cromatógrafo iónico; espectrómetro de masas con plasma; titulador; titulador Karl Fischer; estufas de estrés; balanza analítica.

Reactivos¿Dónde lo compro?

Yoduro de potasio y tiosulfato valorado; reactivos colorimétricos de peróxidos; dinitrofenilhidrazina y acetilacetona; patrones de aldehídos y de ácidos orgánicos; ácidos de calidad para trazas y patrones multielemento; solventes cromatográficos.

Material de laboratorio¿Dónde lo compro?

Matraces aforados ámbar; viales de inyección; buretas; cubetas; tubos de digestión; filtros.

Consumibles¿Dónde lo compro?

Reactivos y patrones; viales y filtros; guantes; gases del plasma.

Unidad

kg/kg · peróxidos (µmol/g o meq/kg) · formaldehído y acetaldehído (mg/kg) · ácido fórmico (mg/kg) · hierro y cobre (mg/kg) · evolución de los peróxidos con el tiempo de almacenamiento

Rango de referencia

Las monografías fijan límites para algunos de estos parámetros, pero la especificación práctica se define por el propio producto: en fármacos sensibles a la oxidación los peróxidos del excipiente se limitan muy por debajo del valor de la monografía

Norma que lo exige

Las buenas prácticas de fabricación, que exigen el control de las materias primas por sus atributos críticos y no solo por la monografía; la Farmacopea Argentina y sus monografías de excipientes; las guías internacionales sobre desarrollo farmacéutico y sobre selección de excipientes; los acuerdos de calidad con el proveedor de excipientesnorma argentina

Norma que describe la técnica

Los capítulos de las farmacopeas de referencia sobre excipientes farmacéuticos y sobre determinación de peróxidos, aldehídos y metales; las monografías de polietilenglicoles, polisorbatos y povidona con sus ensayos de impurezas; las guías de las asociaciones de excipientes sobre atributos críticos y su control; los métodos validados del laboratorionorma argentina

Edición y vigencia de la norma

Farmacopeas de referencia en sus ediciones vigentes; guías sobre excipientes farmacéuticos vigentes

Volumen de muestra

Destructivo. De 1 a 20 g de excipiente por determinación

Conservación y transporte

El excipiente se guarda en su envase original bien cerrado y al abrigo de la luz y del calor, y se registra la fecha de apertura, porque los peróxidos crecen desde el momento en que el envase se abre y el contenido queda expuesto al aire; un tambor abierto hace seis meses no es la misma materia prima que uno recién recibido. Se analiza en la recepción y se repite antes de usar si pasó tiempo. Las soluciones para determinar peróxidos se preparan y se leen enseguida. El material se lava con ácido para las determinaciones de metales y se corre un blanco completo.

Límite de detección típico

Del orden de 0,1 µmol de peróxido por gramo por métodos colorimétricos y de 0,1 mg/kg para aldehídos y metales

Incertidumbre típica

Del orden del 10 al 20 % relativo, con la evolución temporal de los peróxidos como fuente de variación más importante que el propio método

Área

Farmacéutico; Química analítica

Fecha de última actualización: 10/9/2026