Reactivos de proceso en productos biotecnológicos

Fundamento

Cada reactivo de proceso se busca con el método que le corresponde: cromatografía líquida con el detector adecuado, inmunoensayo o espectrometría de masas. Lo que define el alcance es la lista de reactivos que el proceso usa realmente, que sale del expediente y no de un catálogo.

Analito (qué se busca)

Reactivos de proceso

Matriz (en qué muestra)

Anticuerpos monoclonales y proteínas recombinantes; graneles purificados y producto terminado; muestras de cada etapa de purificación; productos de expresión en células de mamífero, en levaduras y en bacterias; biosimilares

Equipamiento necesario¿Dónde lo compro?

Termociclador en tiempo real; lector de microplacas; sistema de manejo de líquidos; centrífuga refrigerada; campana de flujo laminar; área de biología molecular separada. Cromatógrafo líquido con los detectores que requiera cada reactivo; espectrómetro de masas.

Proveedores de Reactivos y solventes · Centrífugas · Biología molecular.

Reactivos¿Dónde lo compro?

Patrones de cada reactivo de proceso declarado —antiespumantes, agentes de inactivación viral, antibióticos de selección, inductores—; solventes de calidad cromatográfica; controles.

Proveedores de Reactivos y solventes.

Material de laboratorio¿Dónde lo compro?

Tubos y placas de reacción; microplacas; puntas con filtro; viales; alícuotas de un solo uso; controles negativos en cada tanda.

Proveedores de Micropipetas y puntas.

Consumibles¿Dónde lo compro?

Reactivos moleculares y de inmunoensayo; puntas y placas; guantes; geles.

Proveedores de Reactivos y solventes · Micropipetas y puntas.

Unidad

kg/kg · pg de ADN de célula huésped por dosis · ng de proteínas de célula huésped por mg de producto · cobertura del antisuero (%) · proteína A lixiviada (ng/mg) · reactivos de proceso residuales

Rango de referencia

El límite de cada uno se fija por evaluación toxicológica, en función de la dosis máxima del medicamento

Norma que lo exige

Las disposiciones de la autoridad regulatoria sobre productos biotecnológicos y sobre el contenido del expediente de registro; las guías internacionales armonizadas sobre calidad de productos biotecnológicos, que fijan los criterios de control de impurezas de proceso; las recomendaciones de la Organización Mundial de la Salud sobre sustratos celulares; las buenas prácticas de fabricación

Norma que describe la técnica

Las guías internacionales armonizadas sobre derivación y caracterización de sustratos celulares y sobre especificaciones de productos biotecnológicos; los capítulos de las farmacopeas de referencia sobre determinación de ADN residual y de proteínas de la célula huésped; las guías de las agencias sobre evaluación de la cobertura del antisuero; los métodos por espectrometría de masas para impurezas de proceso

Edición y vigencia de la norma

Guías internacionales armonizadas sobre productos biotecnológicos vigentes; farmacopeas de referencia en sus ediciones vigentes

Volumen de muestra

Destructivo. De 0,1 a 1 mL de producto por determinación, y muestras de todas las etapas del proceso para el estudio de eliminación

Conservación y transporte

Las muestras se guardan congeladas en alícuotas de un solo uso y se descongelan una vez, porque los ciclos degradan el ADN y agregan las proteínas, y ambas cosas mueven el resultado. El área de biología molecular se mantiene separada y descontaminada, con controles negativos en cada tanda, ya que el ADN es el contaminante más fácil de arrastrar en un laboratorio. Se corren siempre los controles de inhibición y de recuperación por agregado conocido, sin los cuales un resultado bajo no se puede interpretar. Se archivan las muestras de cada etapa del proceso, que son las que permiten demostrar la capacidad de eliminación del método de purificación.

Límite de detección típico

Del orden de 1 a 10 pg de ADN por mililitro y de 1 a 5 ng de proteínas de célula huésped por mililitro

Incertidumbre típica

Del orden del 20 al 50 % relativo, propio de los métodos de trazas en matrices proteicas complejas

Área

Farmacéutico; Biología molecular

Fecha de última actualización: 1/10/2026

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