Rotación óptica específica y pureza enantiomérica según farmacopea

Fundamento

La rotación óptica se mide con un polarímetro: la luz polarizada linealmente atraviesa la solución de la sustancia contenida en un tubo de longitud conocida, y el plano de polarización gira un ángulo proporcional a la concentración, a la longitud del tubo y a una constante propia de la sustancia, la rotación específica, que se informa a temperatura y longitud de onda definidas. Comparando la rotación específica medida con la que declara la monografía se verifica la identidad y se detecta la presencia del enantiómero contrario, que rota en sentido opuesto y por lo tanto baja el valor absoluto. El límite del método es su sensibilidad: un pequeño porcentaje del enantiómero contrario apenas mueve la aguja. Por eso, cuando la monografía exige un límite estricto, se recurre a la cromatografía quiral: una columna cuya fase estacionaria es a su vez quiral —polisacáridos derivatizados, ciclodextrinas, proteínas o intercambiadores de ligando— forma con cada enantiómero complejos de estabilidad distinta y los separa, lo que permite cuantificar el minoritario como cualquier impureza, con detección ultravioleta o por masas. La electroforesis capilar con selectores quirales y la resonancia magnética nuclear con reactivos de desplazamiento quirales son alternativas. El dicroísmo circular aporta información estructural y sirve para asignar la configuración.

Matriz (en qué muestra)

Principios activos quirales y sus sales; aminoácidos y azúcares farmacéuticos; excipientes ópticamente activos; aceites esenciales; productos de síntesis asimétrica; materias primas de proveedores nuevos

Equipamiento necesario¿Dónde lo compro?

Polarímetro automático con control de temperatura y lámpara de la longitud de onda de referencia; cromatógrafo líquido con columnas quirales; equipo de electroforesis capilar; espectrómetro de dicroísmo circular; balanza analítica; baño termostático.

Reactivos¿Dónde lo compro?

Solventes de calidad cromatográfica; patrones de referencia de ambos enantiómeros; selectores quirales; solución de sacarosa u otro patrón para verificar el polarímetro; agua de calidad reactivo.

Material de laboratorio¿Dónde lo compro?

Tubos polarimétricos de longitud calibrada con camisa termostática; matraces aforados; viales de inyección; filtros de membrana; columnas quirales.

Consumibles¿Dónde lo compro?

Solventes; viales y filtros; guantes; patrones; columnas.

Unidad

1 · rotación específica a la temperatura y longitud de onda de referencia (°·mL/(dm·g)) · exceso enantiomérico (%) · impureza enantiomérica (%) · resolución entre picos enantioméricos

Rango de referencia

Las monografías fijan el intervalo de rotación específica aceptado, en general estrecho; el límite de impureza enantiomérica se ubica habitualmente entre 0,1 y 1 % según el principio activo y su perfil de seguridad

Norma que lo exige

La Farmacopea Argentina, en las monografías de sustancias quirales que fijan la rotación específica y el límite de impureza enantiomérica, y en su capítulo de métodos generales; las guías internacionales armonizadas sobre desarrollo de sustancias quirales y sobre impurezas; las buenas prácticas de fabricación; las disposiciones de la autoridad regulatoria sobre registro de principios activosnorma argentina

Norma que describe la técnica

La Farmacopea Argentina en su capítulo de polarimetría y determinación de la rotación óptica; los capítulos equivalentes de las farmacopeas de referencia; las guías armonizadas sobre control de impurezas y sobre sustancias quirales; los métodos normalizados de cromatografía con fases estacionarias quiralesnorma argentina

Edición y vigencia de la norma

Farmacopea Argentina en su edición vigente; farmacopeas de referencia y guías armonizadas vigentes

Volumen de muestra

Destructivo. De 0,1 a 1 g de muestra según la concentración requerida

Conservación y transporte

La solución se prepara con el solvente y a la concentración exacta de la monografía y se mide a la temperatura indicada, ya que la rotación específica depende de las tres cosas y compararla contra el valor tabulado en otras condiciones no tiene sentido. La solución se filtra si tiene turbidez, porque la dispersión de luz altera la medida. El tubo polarimétrico se llena sin burbujas y se limpia entre muestras. En cromatografía quiral las columnas son caras y sensibles: se respetan los solventes permitidos por el fabricante, ya que un solvente equivocado destruye la fase de manera irreversible. Se corren los dos enantiómeros como patrones para asignar los picos.

Límite de detección típico

El polarímetro detecta el enantiómero contrario a partir de algunos por ciento; la cromatografía quiral llega al orden del 0,05 al 0,1 %

Incertidumbre típica

Del orden del 1 al 2 % relativo en rotación específica y del 5 al 15 % en la cuantificación del enantiómero minoritario

Área

Farmacéutico; Química analítica

Fecha de última actualización: 10/9/2026