Valoración por titulación en medio no acuoso según farmacopea

Fundamento

El truco es cambiar de solvente. En un solvente ácido como el ácido acético glacial, una base débil se comporta como una base fuerte porque el solvente cede protones con facilidad y nivela hacia arriba su basicidad; entonces se la titula con ácido perclórico disuelto en ácido acético, y el salto es neto. Cuando la sustancia es la sal de una base con un ácido halogenado, el halogenuro interfiere y se agrega acetato de mercurio, que lo secuestra como halogenuro de mercurio no disociado y libera acetato, que sí se titula. Simétricamente, un ácido débil se titula en un solvente básico como la dimetilformamida o la piridina, con metóxido de sodio o hidróxido de tetrabutilamonio como titulante. El punto final se detecta con indicadores propios del medio, como el cristal violeta o el azul de timol, o mejor por potenciometría con electrodo de vidrio y de referencia acondicionados al medio no acuoso, que es más objetiva y permite automatizar. El titulante se estandariza contra un patrón primario, en general ftalato ácido de potasio o biftalato, y hay que corregir por la temperatura, ya que el ácido acético glacial tiene un coeficiente de dilatación grande y una diferencia de varios grados entre la estandarización y la valoración introduce un error apreciable.

Analito (qué se mide)

Contenido de principio activo de sustancias con carácter ácido o básico débil

Matriz (en qué muestra)

Sales de alcaloides y de aminas; antibióticos y antihistamínicos; ácidos orgánicos débiles y sus sales; principios activos poco solubles en agua; materias primas de síntesis

Equipamiento necesario¿Dónde lo compro?

Titulador potenciométrico automático con electrodos aptos para medio no acuoso, o bureta de precisión; agitador magnético; balanza analítica; desecador; sistema de protección contra la humedad ambiente; termómetro calibrado.

Reactivos¿Dónde lo compro?

Ácido acético glacial anhidro; anhídrido acético; ácido perclórico; acetato de mercurio; dimetilformamida o piridina; metóxido de sodio o hidróxido de tetrabutilamonio; cristal violeta y azul de timol; patrón primario de estandarización; solventes secos.

Material de laboratorio¿Dónde lo compro?

Vasos de titulación con tapa; buretas con protección de humedad; matraces aforados; pipetas; frascos ámbar con desecante; electrodos con su solución de acondicionamiento.

Consumibles¿Dónde lo compro?

Solventes anhidros; reactivos; guantes; desecante; electrodos de repuesto.

Unidad

kg/kg · porcentaje de principio activo sobre sustancia seca o anhidra (%) · volumen de titulante gastado (mL) · factor del titulante · corrección por temperatura aplicada

Rango de referencia

Las monografías exigen en general entre 98,0 y 102,0 % del valor declarado sobre sustancia seca o anhidra, con bandas más estrechas o más amplias según la sustancia

Norma que lo exige

La Farmacopea Argentina, en las monografías que establecen la valoración por titulación en medio no acuoso y en su capítulo de métodos generales; las buenas prácticas de fabricación, que exigen valorar cada lote de principio activo y de producto terminado contra su especificación; las disposiciones de la autoridad regulatoria sobre control de calidad y liberaciónnorma argentina

Norma que describe la técnica

La Farmacopea Argentina en su capítulo de valoraciones volumétricas y de titulación en medio no acuoso; los capítulos equivalentes de la Farmacopea de los Estados Unidos y de la Farmacopea Europea; las normas de estandarización de soluciones volumétricas; los procedimientos validados del laboratorionorma argentina

Edición y vigencia de la norma

Farmacopea Argentina en su edición vigente; farmacopeas de referencia en sus ediciones vigentes

Volumen de muestra

Destructivo. De 0,1 a 0,5 g de muestra por titulación, con duplicado

Conservación y transporte

Todo el sistema tiene que estar seco: el agua es el enemigo del método, porque compite con el analito y borra el salto. El solvente se guarda con desecante, la bureta lleva tubo de secado y el vaso se tapa durante la titulación. La muestra se seca en las condiciones de la monografía o se determina el agua en paralelo, ya que el resultado se expresa sobre sustancia seca o anhidra. Se registra la temperatura de la estandarización y la de la valoración y se aplica la corrección; ese detalle explica la mayoría de las diferencias inexplicables entre analistas. El ácido perclórico en ácido acético se maneja con cuidado por su carácter oxidante.

Límite de detección típico

No aplica: es un método de valoración de contenido mayoritario

Incertidumbre típica

Del orden del 0,2 al 0,5 % relativo cuando el procedimiento se cumple, lo que la convierte en una de las valoraciones más exactas disponibles

Área

Farmacéutico; Química analítica

Fecha de última actualización: 10/9/2026