Tamizaje prenatal no invasivo de aneuploidías por secuenciación de ADN fetal libre en sangre materna

Fundamento

El ADN libre del plasma materno tiene una fracción fetal, en realidad placentaria, del 4 al 30 %, que crece con la edad gestacional y baja con el peso materno. Se extrae el ADN libre, se preparan bibliotecas y se secuencian millones de lecturas cortas al azar de todo el genoma; cada lectura se asigna a un cromosoma, y se cuenta la proporción de lecturas de cada uno respecto de la esperada en un conjunto de embarazos normales. Si el feto tiene trisomía 21, las lecturas del cromosoma 21 aumentan en proporción a la fracción fetal: con 10 % de fracción fetal, un 5 % más de lecturas del 21, que se detecta como una desviación de varios desvíos estándar (puntaje z). La fracción fetal se estima a partir del cromosoma Y en fetos masculinos o de la distribución de tamaños de los fragmentos, que son más cortos en el ADN placentario, y por debajo de un 2 a 4 % el ensayo no es válido y se repite. Otras plataformas secuencian solo los cromosomas de interés por captura, o polimorfismos de un nucleótido que además distinguen el ADN materno del fetal y detectan triploidías y embarazos evanescentes. Los mosaicos confinados a la placenta, las copias materna de variantes y los tumores maternos son causas de falsos positivos, y por eso el resultado se informa como alto o bajo riesgo y siempre con asesoramiento genético.

Matriz (en qué muestra)

Sangre periférica materna desde la semana 10 de gestación, en tubos con estabilizador de células

Equipamiento necesario¿Dónde lo compro?

Centrífuga refrigerada; extractor de ADN libre circulante; equipo de preparación de bibliotecas; secuenciador masivo; servidor con el software de análisis validado y la referencia de embarazos normales; fluorómetro.

Reactivos¿Dónde lo compro?

Tubos con estabilizador de células; kits de extracción de ADN libre; kits de preparación de bibliotecas; reactivos de secuenciación; controles de plasma con fracción fetal conocida.

Material de laboratorio¿Dónde lo compro?

Tubos de baja adsorción; puntas libres de nucleasas; celdas de flujo.

Consumibles¿Dónde lo compro?

Tubos especiales; kits; celdas de flujo; controles.

Unidad

1 · alto o bajo riesgo por cromosoma · puntaje z · % de fracción fetal · sexo fetal si se solicita

Rango de referencia

Sensibilidad mayor al 99 % y tasa de falsos positivos menor al 0,1 % para trisomía 21 en la población general; fracción fetal habitual del 10 %; el ensayo se invalida por debajo del 2 a 4 % de fracción fetal, lo que ocurre en 1 a 5 % de las muestras, más en obesidad

Norma que lo exige

Ley 26.529 de derechos del paciente y el consentimiento informado con asesoramiento genético previo; Ley 25.326 para los datos genéticos; los reactivos y las plataformas requieren registro ante la ANMAT; las obras sociales y prepagas cubren el tamizaje según sus normas y con indicación; los laboratorios se habilitan según la Ley 17.132 y las normas provincialesargentina e internacional

Norma que describe la técnica

Las guías del Colegio Americano de Genética Médica y Genómica (ACMG, 2023) y de la Sociedad Internacional de Diagnóstico Prenatal sobre el tamizaje prenatal con ADN libre; las recomendaciones del Colegio Americano de Obstetras y Ginecólogos; las validaciones publicadas de cada plataforma; ISO 15189; los programas de evaluación externa de la calidadargentina e internacional

Edición y vigencia de la norma

Guía ACMG (2023); ISO 15189:2022

Volumen de muestra

10 a 20 mL de sangre materna en uno o dos tubos con estabilizador de células, desde la semana 10; se registra la edad gestacional, el peso materno y si el embarazo es múltiple o por donación de óvulos

Conservación y transporte

La sangre se toma en tubos con estabilizador de células y se transporta a temperatura ambiente sin congelar ni agitar; en tubos con EDTA comunes hay que separar el plasma en pocas horas. La hemólisis y la contaminación con células maternas diluyen la fracción fetal y producen resultados no válidos. El asesoramiento genético antes y después es parte del proceso: la paciente tiene que saber que es un tamizaje, qué detecta y qué no, y que un alto riesgo se confirma con un estudio invasivo antes de cualquier decisión.

Límite de detección típico

Fracción fetal mínima del 2 a 4 % para un resultado válido

Incertidumbre típica

Valor predictivo positivo del 80 a 90 % para trisomía 21 en la población general y menor para trisomías 13 y 18 y aneuploidías sexuales; por eso se confirma

Área

Biología molecular; Clínico/bioquímico

Fecha de última actualización: 9/9/2026